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新型糖綴合物疫苗可有效清除不同類型銅綠假單胞菌
2024-07-15 16:02:17 生物學(xué) 新型糖綴合物疫苗 銅綠假單胞菌
作者：江慶齡 來源：華東理工大學(xué)
華東理工大學(xué)藥學(xué)院教授楊友課題組設(shè)計(jì)并制備了一種新型糖綴合物疫苗，該糖疫苗有潛力被開發(fā)為廣譜糖疫苗，能夠?qū)缀跛秀~綠假單胞菌的感染提供廣泛保護(hù)。相關(guān)研究發(fā)表于《中心科學(xué)》。
在多藥耐藥ESKAPE（由數(shù)個(gè)細(xì)菌名稱的首個(gè)字母組成，是醫(yī)院內(nèi)感染高度耐藥細(xì)菌的主要組成）病原體中，銅綠假單胞菌對(duì)多種抗生素的耐藥性日益增強(qiáng)，已被世界衛(wèi)生組織列為三大關(guān)鍵優(yōu)先病原體之一。接種疫苗可以作為預(yù)防銅綠假單胞菌感染的一種有前途的替代策略，但目前還沒有相關(guān)疫苗獲得上市許可。胞外多糖褐藻膠是銅綠假單胞菌表面的高度保守抗原，具有針對(duì)幾乎所有銅綠假單胞菌菌株提供廣泛保護(hù)的潛力。
研究團(tuán)隊(duì)利用高度保守的合成抗原，設(shè)計(jì)并制備了一種基于甘露糖醛酸四糖的半合成糖綴合物疫苗。該糖疫苗結(jié)構(gòu)均一，可引發(fā)強(qiáng)烈而特異性的免疫反應(yīng)，對(duì)粘液型和非粘液型銅綠假單胞菌菌株的感染具有廣泛的保護(hù)作用。此外，疫苗能夠根據(jù)菌株表面表達(dá)的褐藻膠的量，以不同水平介導(dǎo)對(duì)細(xì)菌的調(diào)理吞噬殺傷作用。
研究概念圖。圖片由課題組提供
進(jìn)一步地，研究人員分別在感染了銅綠假單胞菌粘液型PAC1菌株的小鼠和感染了非粘液型PAO1菌株的小鼠中進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果表明，接種該糖疫苗后，小鼠肺部和血液中的銅綠假單胞菌粘液型PAC1菌株得到了有效清除，促炎細(xì)胞因子釋放量降低，而受非粘液型PAO1菌株感染的小鼠生存率顯著提升。
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